近日，张改平院士郑州大学团队、龙湖现代免疫实验室在流感疫苗研究中取得重大进展，利用生物可降解的巯基化壳聚糖成功开发了一种针对甲型流感病(IAV)的粘膜粘附性通用型纳米疫苗。相关研究论文“Thiolated chitosan encapsulation constituted mucoadhesive nanovaccine confers broad protection against divergent influenza A viruses”发表在《Carbohydrate Polymers》（10.1016/j.carbpol.2023.121689）期刊上，该刊是化学领域顶级期刊之一（中科院一区，TOP，IF=11.2）。郑州大学教师丁培阳为该论文第一作者，王爱萍教授和张改平院士为通讯作者。

IAV可引起急性呼吸道疾病，对人类和动物健康构成严重威胁。接种疫苗是控制IAV最具成本效益的方法。目前的IAV疫苗主要通过肌内注射诱导保护性IgG，缺乏诱导粘膜免疫的能力，导致疫苗保护效果不足。此外，IAV通过抗原漂移和抗原转变逃逸免疫屏障。而更新疫苗配方以适应最新流行的IAV毒株是持续且耗时的过程。因此，迫切需要开发一种能够有效激活粘膜免疫并提供广泛保护的通用型流感疫苗。

为此，研究人员特别关注了通过鼻腔免疫实现黏膜免疫的方法。经过多次实验后，他们成功地利用巯基化壳聚糖（TCS）开发出了一种全新的纳米疫苗。该疫苗利用了壳聚糖的生物相容性和生物粘附性，通过巯基化改性进一步增强粘附性能。同时，分别将IAV保守的T细胞表位（NP蛋白表位）和B细胞表位（M2e）分别插入到猪圆环病毒2型（PCV2）衣壳（Cap）蛋白的N端和C端，然后自组装形成重组病毒样颗粒。该重组病毒样颗粒能将T细胞表位包封在内部同时将B细胞表位展示在外部，模拟IAV的T细胞和B细胞表位真实位置。随后将TCS与重组病毒样颗粒混合并在三聚磷酸钠作用下形成纳米疫苗。

TCS的合成及纳米疫苗表征

该纳米疫苗在鼻腔免疫后能够引发强大的免疫反应，诱导包括高水平的IgG、细胞免疫和分泌型IgA，并提供对不同物种IAV致死性攻毒的完全保护。更进一步的研究表明这种广谱保护效应归因于抗体和T细胞的协同作用。这一突破性成果为应对流感等呼吸道传染病提供了新的希望。

纳米疫苗能提供针对流感病毒攻毒的完全保护

此项工作得到国家自然科学基金、中国博士后科学基金、河南省科技攻关项目和郑州大学科研启动基金等项目的支持。

图形摘要